信息来源：互联网   发布时间：2023-09-07

吴文华医药研究团队核心结论国内动态：我国重磅自研AD用药甘露特纳胶囊获得有条件批准上市，临床结果显示甘露特纳

 

吴文华医药研究团队

核心结论国内动态：我国重磅自研AD用药甘露特纳胶囊获得有条件批准上市，临床结果显示甘露特纳胶囊可明显改善轻中度AD患者的认知功能障碍AD用药研发难度极高，甘露特纳胶囊的上市为17年来首个成功上市的AD新药，一方面证明国内新药研发实力“不落人后”，另一方面甘露特纳胶囊审批上市时间仅为1年，其上市申请快速审批通过也印证国内审批机制的持续改善。

恒瑞医药（600276.SH）PARP抑制剂氟唑帕利胶囊申报生产PARP抑制剂可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌，目前全球共上市4款PARP抑制剂，市场规模约为10亿美元，以奥拉帕利为主公司针对氟唑帕利已展开多项临床试验，涉及SCLC、三阴性乳腺癌等大癌种，上市后有望成为公司另一重磅单品。

国外动态：继安进KRAS抑制剂AMG 510临床数据积极之后，Mirati的KRAS抑制剂MRTX849在I/II期临床中同样表现良好，最高剂量下3/5 NSCLC患者，和1/2 CRC患者达到PR，其它患者病情稳定。

阿斯利康PD-L1单抗组合疗法一线治疗IV期NSCLC的III期临床达到主要终点，PD-L1持续“开疆扩土”，表现出较强后劲审评动态：本周药品注册申请合计190项，其中化药合计155项，生物药及生物制品申请29项、中药5项、诊断试剂1项。

按申报类别来看已有药品补充申请98项、非补充申请中进口药品合计31项（进口注册20项+再注册11项）；国内新药注册申报9项、仿制药申报27项国内新药临床申请方面有歌礼制药（1672.HK）的针对乙肝的PD-L1单抗ASC022、恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片、昆药集团（600422.SH）的RANKL单抗；国内新药申报上市方面则为恒瑞医药PARP抑制剂氟唑帕利；本周优先审评审批名单包括人福医药（600079.SH）的盐酸二甲双胍缓释片、石药集团（1093.HK）的盐酸度洛西汀肠溶胶囊、海翔药业（002099.SZ）的阿卡波糖片和丽珠集团（000513.SZ）的布南色林片。

投资建议：恒瑞医药（600276.SH）目前已上市5个创新药，其中阿帕替尼、吡咯替尼和PD-1单抗卡瑞利珠单抗均有较好的市场表现，本次申报PARP抑制剂有望为公司肿瘤线再添“生力军”，长期来看随着公司在研管线如BTK抑制剂、CDK4/6抑制剂陆续上市，公司业绩增长可持续性较强，建议积极关注。

PD-L1单抗在适应症方面持续“开疆扩土”，且拥有副作用较PD-1单抗小的优势，未来市场份额有望提升，建议关注国内布局企业如基石药业（2616.HK）和恒瑞医药等品种的临床进展风险提示：带量采购、耗材集采降价超预期风险；

其他政策不确定性风险。目录

一周创新总结大事概览：国产AD新药获批，恒瑞PARP抑制剂报产国内动态：我国重磅自研AD用药甘露特纳胶囊获得有条件批准上市，为期36周的III期临床结果显示甘露特纳胶囊可明显改善轻中度AD患者的认知功能障碍。

AD用药研发难度极高，全球超过300个临床项目失败，甘露特纳胶囊的上市为17年来首个成功上市的AD新药，一方面证明国内新药研发实力“不落人后”，另一方面甘露特纳胶囊审批上市时间仅为1年，作为全新作用机制的新药获得快速审批通过也印证国内审批机制的持续改善。

恒瑞1类新药、国产PARP抑制剂氟唑帕利胶囊申报生产（CXHS1900033）PARP抑制剂通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。

研究表明PARP抑制剂可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌目前全球共上市4款PARP抑制剂，市场规模约为10亿美元，以奥拉帕利为主公司针对氟唑帕利已展开多项临床试验，涉及SCLC、三阴性乳腺癌等大癌种，上市后有望成为公司另一重磅单品。

国外动态：继安进KRAS抑制剂AMG 510临床数据积极之后，Mirati的KRAS抑制剂MRTX849在I/II期临床中同样表现良好，最高剂量下3/5 NSCLC患者，和1/2 CRC患者达到PR，其它患者病情稳定。

由于KRAS与GTP的亲和力非常强，而且细胞中GTP浓度非常高，直接靶向KRAS的GTP结合位点的抑制剂很难生效，也因此KRAS被称作“无法成药”的靶点在AMG 510和MRTX849相继取得良好临床疗效，KRAS领域有望迎来重磅新药的诞生。

阿斯利康PD-L1单抗组合疗法一线治疗IV期NSCLC 的III期临床达到主要终点，Imfinzi+化疗以及Imfinzi+tremelimumab+化疗的联合疗法与单独化疗相比均带来PFS的显著改善随着Tecentriq、Imfinzi等PD-L1单抗在NSCLC领域表现出出色的临床疗效，PD-L1单抗治疗地位持续提升，表现出较强后劲。

审评动态：本周药品注册申请合计190项，其中化药合计155项，生物药及生物制品申请29项、中药5项、诊断试剂1项按申报类别来看已有药品补充申请98项、非补充申请中进口药品合计31项（进口注册20项+再注册11项）；国内新药注册申报9项、仿制药申报27项。

国内新药临床申请方面有歌礼制药的针对乙肝的PD-L1单抗ASC022、恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片、昆药集团的RANKL单抗；国内新药申报上市方面则为恒瑞医药PARP抑制剂氟唑帕利；本周优先审评审批名单包括人福医药的盐酸二甲双胍缓释片、石药集团的盐酸度洛西汀肠溶胶囊、海翔药业的阿卡波糖片和丽珠集团的布南色林片。

投资建议：恒瑞医药（600276.SH）目前已上市5个创新药，其中阿帕替尼、吡咯替尼和PD-1单抗卡瑞利珠单抗均有较好的市场表现，本次申报PARP抑制剂有望为公司肿瘤线再添“生力军”，长期来看随着公司在研管线如BTK抑制剂、CDK4/6抑制剂陆续上市，公司业绩增长可持续性较强，建议积极关注。

PD-L1单抗在适应症方面持续“开疆扩土”，且拥有副作用较PD-1单抗小的优势，未来市场份额有望提升，建议关注国内布局企业如基石药业（2616.HK）和恒瑞医药等品种的临床进展风险提示：带量采购、耗材集采降价超预期风险；其他政策不确定性风险。

行业药闻国内动态 1、AD用药绿谷制药：甘露特钠胶囊用于轻度至中度阿尔茨海默病获得NMPA有条件批准上市甘露特钠胶囊是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。

为期36周的III期临床研究结果表明，甘露特钠胶囊可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p < 0.0001）。

甘露特钠胶囊对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当 2、PARP抑制剂恒瑞医药：公司1类新药氟唑帕利胶囊上市申请获得CDE受理氟唑帕利属于PARP抑制剂，目前全球共有4个PARP抑制剂上市，其中奥拉帕利片为国内首个上市PARP抑制剂，公司氟唑帕利有望成为国内第二个PARP抑制剂。

目前恒瑞的氟唑帕利还有10多项临床正在开展，适应症涉及小细胞肺癌、实体瘤、复发转移三阴乳腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌、晚期胃癌等 3、双特异性抗体安进：公司双抗注射用倍林妥莫双抗上市申请获得CDE受理Blincyto是安进公司开发的BiTE，它的一端与B细胞表面表达的CD19抗原相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，能够将T细胞募集到癌细胞附近，促进它们对癌细胞的杀伤。

目前，Blincyto已经获批治疗复发/难治性B细胞ALL患者，是FDA批准的首款通过人体T细胞来毁灭白血病细胞的药物 4、广谱抗癌TKI罗氏：Entrectinib（恩曲替尼）胶囊拟开发用于携带ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或NTRK1/2/3基因突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗获得临床试验默示许可。

Entrectinib是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRKA/B/C和ROS1激酶活性2019年8月Entrectinib被美国FDA加速批准上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。

同时，FDA还批准Rozlytrek用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌 5、CAR-T诺华：CAR-T疗法CTL019（Tisagenlecleucel）拟用于为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗获得临床试验默示许可。

Kymriah 在非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等适应症也正在临床试验中，其中本次国内获批的非霍奇金淋巴瘤适应症在国外已经进展到III期临床阶段 6、CDK4/6抑制剂恒瑞医药：SHR6390片用于联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌；以及用于联合来曲唑/阿那曲唑治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌获批临床。

SHR6390是一种CDK4/6选择性抑制剂，用于恶性肿瘤的治疗，目前国内仅辉瑞的哌柏西利一款CDK4/6抑制剂获批上市，其他在研的CDK4/6抑制剂共25个药物申报临床或已处于临床阶段，公司的SHR6390片目前处于进入III期临床研究。

国外动态 1、Mirati的KRAS抑制剂MRTX849临床数据积极MRTX849是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，在MRTX849-001的I/II期临床试验中，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者时表现出可喜的安全性和抗癌活性。

临床试验目前招募了17名患者，其中包括10名NSCLC患者，4名CRC患者，3名其它癌症类型患者他们接受5种不同剂量MRTX849的治疗，最低剂量为150 mg每天一次，最高剂量为600 mg每天两次截至2019年10月11日，12名患者可以被评估——在接受最高剂量治疗的患者中，3/5能被评估的NSCLC患者，和1/2能被评估的CRC患者达到部分缓解，其它患者病情稳定。

在接受所有剂量治疗的患者中，3/6能被评估的NSCLC患者，和1/4能被评估的CRC患者达到部分缓解临床药代动力学数据表明，600 mg每日两次的剂量能够达到或超过完全抑制KRAS G12C信号通路的水平。

对NSCLC患者的治疗时间在6.7-38.6周之间，对CRC患者的治疗时间在9.9-30.1周之间 2、阿斯利康PD-L1组合疗法达到III期临床终点公司PD-L1单克隆抗体Imfinzi和化疗构成的组合疗法，与添加抗CTLA-4抗体tremelimumab的三重组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验POSEIDON中，达到了主要终点和关键性次要终点。

与单独化疗相比，两种组合疗法都为患者的无进展生存期（PFS）带来统计显著且有临床意义的改善POSEIDON的试验是一项随机，国际多中心的III期临床试验参与该试验的患者包括鳞状和非鳞状的表达PD-L1，但不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者。

试验的主要终点为Imfinzi与化疗联合治疗NSCLC患者的PFS和总生存期（OS），次要终点包括Imfinzi+tremelimumab+化疗三重疗法治疗NSCLC患者的PFS和OS 3、Mirum的ASBT抑制剂maralixibat获得突破性疗法认定

本次突破性疗法的认定为选择性ASBT抑制剂maralixibat用于治疗1岁及以上Alagille综合症（ALGS）儿童患者的瘙痒症状ICONIC的双盲，含安慰剂对照组的IIb期临床试验数据显示，与安慰剂相比，接受maralixibat治疗的ALGS儿童患者的sBA水平较基线时显著下降。

此外，患者的瘙痒（ItchRO）评分，瘙痒划伤指数（CSS）等指标也得到了改善 4、Merus的双抗MCLA-128临床数据积极MCLA-128是一款靶向HER2和HER3受体，阻断神经调节蛋白信号通路的双特异性抗体。

临床试验主要针对带NRG1基因融合的癌症（特定胰腺癌/肺癌）患者，试验结果表明，MCLA-128在这3名患者中都让肿瘤体积出现缩小其中，一名胰腺癌患者在接受治疗8周后肿瘤直径缩小44%，在接受治疗5个月后直径缩小54%，达到部分缓解的标准。

这一患者目前已经接受治疗超过7个月第二名胰腺癌患者在接受治疗5个月后肿瘤直径缩小25%他已经接受治疗超过7个月，目前仍然在接受治疗一名NSCLC患者在接受治疗5个月后肿瘤直径减小41%，而且脑转移瘤得到改善。

这名患者已经接受过6种不同前期疗法，其中包括afatinib他仍然在接受治疗 5、艾伯维的JAK1抑制剂Rinvoq达到III期临床终点治疗成人活跃性银屑病关节炎的III期临床试验SELECT-PsA 2显示，治疗12周后，接受两种不同剂量Rinvoq（15 mg或30 mg）治疗的患者中达到ACR20（美国风湿病学会疗法评估指标之一）的患者比例分别为57%和64%，而在安慰剂组中的数值为24%，达到试验的主要疗效终点。

治疗12周后，治疗组中达到ACR50的患者比例分别为32%和38%，而在安慰剂组中的数值为5%治疗组中达到ACR70的患者比例分别为9%和17%，而在安慰剂组中的数值为0.5%此外，Rinvoq还达到其它多个次要终点。

 6、辉瑞的Bavencio与Inlyta的组合疗法获欧盟批准本次获批组合疗法为晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗此次批准基于III期JAVELIN Renal 101研究的中期分析结果，试验共入组886例既往未接受治疗的晚期RCC患者，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。

该研究包括了国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）所有预后风险组患者（低风险21%、中等风险62%、高风险16%），评估了Bavencio+Inlyta组合疗法用于一线治疗的疗效和安全性，并与RCC一线治疗标准护理药物舒尼替尼（sunitinib）进行了对比。

中位随访19个月的分析数据显示，在晚期RCC患者中（无论PD-L1表达状态如何），与舒尼替尼相比，Bavencio+Inlyta将无进展生存期显著延长5个多月（13.3个月[95%CI:11.1-15.3] vs 8.0个月[95%CI:6.7-9.8]）、将疾病进展或死亡风险显著降低31%（HR=0.69[95CI:0.574-0.825]，p＜0.0001）、将客观缓解率提高近一倍（52.5%[95%CI:47.7-57.2] vs 27.3%[95CI:23.2-31.6]）。

药品审评药品注册申报概览本周药品注册申请合计190项，其中化药合计155项，生物药及生物制品申请29项、中药5项、诊断试剂1项按申报类别来看已有药品补充申请98项、非补充申请中进口药品合计31项（进口注册20项+再注册11项）；国内新药注册申报9项、仿制药申报27项。

企业方面，本周国内企业申报项目数Top3分别为江苏恒瑞医药股份有限公司（5项）、长春金赛药业股份有限公司（4项）和华兰生物工程重庆有限公司（4项）

新药注册申报动态1、临床申请动态本周新药临床试验申请动态共25条，其中国内上市企业动态包括歌礼制药的针对乙肝的PD-L1单抗ASC022、恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片、昆药集团的RANKL单抗。

 2、临床试验动态本周共有118项国内临床信息动态更新，涉及上市公司新药临床动态共计29条，其中恒瑞医药的SHR2285片I期试验、华海药业（600521.SH）的TNF-α单抗I期试验、人福医药的RF07002I期试验和II期试验、乐普医疗（300003.SZ）的氯沙坦钾氢氯噻嗪片I期试验、海正药业（600267.SH）的泊沙康唑注射液I期试验、科伦药业（002422.SZ）的卡巴他赛注射液I期试验、康恩贝（600572.SH）的吡非尼酮片II期试验和布南色林片II期试验、东阳光药（1558.HK）的甲磺酸莫非赛定胶囊II期试验、石四药（2005.HK）的布南色林片III期试验更新为已完成状态。

 3、新药上市申请动态本周共有31项药品上市申请，国内新药方面包括恒瑞医药的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊4、优先审评审批动态本周共有7项优先审评审批名单公示，包括人福医药的盐酸二甲双胍缓释片、石药集团的盐酸度洛西汀肠溶胶囊、海翔药业的阿卡波糖片和丽珠集团的布南色林片。

风险提示带量采购、耗材集采降价超预期风险；其他政策不确定性风险团队介绍吴文华：医药首席分析师，浙江大学制药工程+华东师范大学金融硕士，5年医药实业+5年券商研究，此前任职于广发证券，3次团队新财富上榜2019年8月加入西部证券。

吴天昊：高级研究员，中国人民大学本科，EMLyon Business School金融学硕士，从事医药行业研究3年，重点覆盖中药领域标的马云涛：个人简介：高级研究员，上海交大硕士2年证券研究经验，曾在东北证券任医药研究员。

重点覆盖医药商业和医疗服务方向陈灿：研究员，南开大学药学学士和金融学硕士，2年医药行业研究经验，重点覆盖创新药和生物制品陈嘉烨：研究员，浙江大学药学学士，新加坡南洋理工大学会计学硕士，重点覆盖医疗器械方向。

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