轻度运动障碍_轻度运动障碍的表现
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1研究背景随着全球进入高速老龄化，老年人认知功能障碍的发生率与日俱增其中轻度认知障碍（MCI）是最常见的严重危害老年人健康的神经退行性改变每年10%-15%的MCI患者进展为痴呆，且2/3的阿尔茨海默病患者由MCI转化而来。
近年来研究发现，MCI 的发病率和患病率在逐年增加，每年的发病率从 1%提高到 6%，每年的患病率从 3%提高到22%，并且MCI被认为是痴呆的高危因素，发展为痴呆的几率明显增加，与正常人群每年向痴呆转化发病率的1%—2%相比，MCI患者每年痴呆的发病率高达10%—15%。
当前研究显示，MCI可以通过干预治疗恢复至正常认知状态，其恢复率可以达到25-30%可以看出，在MCI期间对老年人进行早期干预，可以起到很好的效果，为防治AD提供了一个最佳的干预期而长期系统的运动不仅可以改善老年人身体机能，延缓神经系统退行性改变，而且对MCI老年人的认知功能也有很好的改善作用。
本研究旨在通过对近年来研究运动对轻度认知障碍老年人认知功能干预效果的文献进行整理，为运动对MCI老年人认知功能的干预提出一些可行性建议
2诊断标准目前提出的MCI诊断标准中均包括以下三点：①认知功能下降：主诉或知情者报告的认知损害，而且客观检查有认知损害的证据，和（或）客观检查证实认知功能较以往减退；②ADL能力正常，复杂的工具性日常活动能力可以有轻微损害；③无痴呆。
3数据来源本研究的文献数据主要来源于“PubMed”期刊数据库，在“PubMed”数据库中，设置高级检索方式，检索词选择主题词+自由词搭配“轻度认知障碍”检索词设置为MCI OR amnestic mild cognitiv* impairment OR mild cognitiv* impairment OR age-associated memory impairment OR age-associated cognitiv* decline OR subjective memory complaint* OR subjective memory impairment* OR preclinical AD OR preclinical Alzheimer’s Disease OR preclinical Alzheimer Disease OR preclinical Alzheimer OR Early-Stage Dementia OR very mild dementia；“老年人”检索词设置为Aged OR Elder OR Elderly；“认知功能”检索词设置为Cognition OR Cognitions OR Cognitive Function OR Cognitive Functions ;“运动”检索词设置为Exercise* OR Sports OR physical activity OR physical therapy OR leisure activit* OR endurance OR training OR physical exercise。
然后进行检索和分析4研究结果4.1运动干预对β-淀粉样蛋白的可塑性 在中枢神经系统中，Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein, APP）经过β-分泌酶和γ-分泌酶降解产生。
在正常情况下，细胞产生的 Aβ几乎不表现出神经毒性，在异常或病理状态下，Aβ可以形成具有神经毒性的纤维状聚集物，引发Tau蛋白异常磷酸化、突触丢失、炎症反应等一系列变化，致使老年人发生MCI，更严重者会导致AD 的发生。
规律性的体育锻炼不仅改善老年人的体质健康，对于衰老所致认知损伤也能起到良好的作用，既能够抑制Aβ的积聚，在β-淀粉样前体蛋白( APP) 转基因小鼠上实验也发现，运动促进了小鼠空间学习记忆能力的提高4.2运动干预对Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白的可塑性
Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统内的低分子量含磷糖蛋白，其作用是诱导与促进神经微管蛋白聚合、防止微管解聚和维持微管结构和功能的稳定性，而当Tau蛋白磷酸化(P-Tau)时，会使Tau蛋白聚集形成溶解度极低的纤维缠结，进而影响神经元微管结构完整性，阻断神经元营养运输通道，其结果是神经元萎缩、功能衰退，甚至死亡，导致老年人认知功能减退，引发MCI，甚至AD。
体育活动是抵抗大脑认知功能损害、轻度认知障碍或AD发病的重要手段，运动对大脑健康具有重要作用，能够抑制Tau 蛋白的异常代谢，促进异常代谢的Tau蛋白向正常代谢方向转化4.3运动干预对乙酰胆碱的可塑性乙酰胆碱（Ach）是维持人体高级神经功能的重要递质，同样也与人的思维、智能和记忆密切相关，是促进学习记忆的重要神经递质，对中枢神经系统有兴奋和抑制双重作用，参与大脑皮层的唤醒、情绪和运动的协调。
适宜的体育运动可以增加乙酰胆碱释放、提高脑皮质与海马内胆碱能纤维密度,对中枢神经内胆碱能系统施加积极影响,维持胆碱能系统的正常运作。
4.4运动干预对去乙酰化酶的可塑性去乙酰化酶用于调节细菌和哺乳动物的基因沉默和能量代谢及衰老进程去乙酰化酶1（SIRT1）可以干扰β淀粉样蛋白的产生过程，SIRT1表达减少将导致大鼠脑内β-淀粉样蛋白异常积累。
运动可通过激活Sirt1蛋白表达从而促进α分泌酶活性，促使APP水解途径向非Aβ途径转移，减少Aβ生成，进而减少神经斑块形成并且，长期耐力运动可以增加Sirt1的活性，抑制tau蛋白的异常磷酸化，降低MCI的发生几率。
4.5运动干预对白介素6（IL-6）的可塑性IL-6是由单核细胞、巨噬细胞、Ｔ细胞、Ｂ细胞等多种细胞分泌的一种多肽物质，是具有分化和促进生长作用的多种生物活性的细胞因子，在炎症反应中起核心调节作用，是炎症免疫反应的重要介质。
IL-6可激活小胶质细胞、星形胶质细胞诱导的炎性反应分子及相关信号通路，导致突触和神经元损害，从而促进MCI形成或MCI发展为ADIL-6是一种重要的炎症因子，参与很多慢性疾病，meta分析显示，长期有规律的有氧运动能够减轻血浆中IL-6浓度。
在炎症反应中，小胶质细胞不仅能够刺激IL-6的表达，而且还能够吞噬清除Aβ , 运动则可以通过改变小胶质细胞的功能而促进其细胞的激活和数量的增加及其吞噬性的增强，抑制脑内炎症反应，进而促进脑认知功能的改善。
4.6运动干预对胰岛素样生长因子（IGF-1）的可塑性IGF-1是一种在大脑功能中有多种作用的多肽，广泛表达于大脑多个部位，且在海马齿状回神经发生和突触形成具有重要的作用IGF-1能够促进大脑的合成代谢, 促进突触形成和促进大脑髓鞘形成。
而IGF-1水平下降, 可能促进认知功能障碍的发展IGF-1对神经元的生长和分化，神经递质的合成和释放以及认知功能具有重要的作用，运动训练能通过 IGF-1 的增加促使海马的新生神经元数量增加，从而介导运动训练对海马神经元的增殖作用。
4.7运动干预对其他生物标志物的可塑性在血管中也存在一些生物标志物，对老年人的认知功能产生影响，包括氧化因子、一氧化氮、血小板APP和泛素（CCL5）等，另外，C-反应蛋白（CRP）和半高胱氨酸（Hcy）也可作为诊断痴呆的指标。
其他影响MCI老年人认知功能的因素中，体育锻炼均会对其产生良性反应，改善MCI症状，缓解认知障碍能够加速氧化应激反应，对突触可塑性和认知具有良好的影响5小结MCI主要是以Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化产生神经纤维缠结为主，并产生一系列病理性反应，包括氧化应激、炎症反应、胆碱能系统受损和神经元丢失等，这些都会导致老年人的认知功能发生退行性改变或者受损，进而影响老年人正常生活，甚至发展为AD。
运动作为一种有效改善老年人认知功能 、延缓AD进程的干预方案，通过对各类生物标志物产生作用来促进老年人记忆、注意和执行等能力的发展，改善老年人的认知功能，进而修复老年人神经退行性改变或者损伤造成的一系列病理性改变，改善老年人正常生活和行动能力。
文字/郑鑫虎指导老师/王兴排版/侯同童
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