信息来源：互联网   发布时间：2023-09-03

Molnupiravir是一种核糖核苷类似物和抗病毒剂，默沙东生产的抗新冠病毒口服药物。用于治疗严重急性呼吸系统综合症 冠状病毒 2 感染，

 

Molnupiravir（莫诺拉韦，莫比拉韦，莫努匹韦等）是一种核糖核苷类似物和抗病毒剂，默沙东生产的抗新冠病毒口服药物用于治疗严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 冠状病毒 2 (CoV-2) 感染，2022年12月30日在我国紧急批准成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，那么其安全性，尤其肝毒性如何，结合其作用机制及真实世界研究做一分析。

药物背景 Molnupiravir （mole” nu peer a veer）是一种口服吸收的核糖核苷类似物N-羟基胞苷（NHC）的前体药物，它在体外对包括SARS-CoV-1和-2在内的多种冠状病毒具有活性。

一旦进入复制的病毒基因组，NHC 可以与胞苷（正确的）或腺嘌呤（不正确的核糖核苷酸）碱基配对，从而导致复制病毒的致死突变这种有点独特的病毒复制抑制机制的功效取决于病毒RNA依赖性RNA聚合酶缺乏校对，其安全性取决于宿主DNA聚合酶的有效校对。

在症状出现后5天内开始的Molnupiravir试验表明，随后的COVID-19临床恶化减少了30%~50%，因此不需要住院治疗，感染也不会导致死亡 基于上述结果和正在进行的COVID-19大流行现状，Molnupiravir于2021年12月获得紧急使用授权（EUA），用于治疗有记录的COVID-19感染且并发症风险高的非住院成人患者。

Molnupiravir可根据EUA以200 mg胶囊的形式提供，推荐剂量为四粒 200 mg胶囊（800 mg），每日2次，连续使用5天不推荐长期治疗，也不推荐对住院患者或出现症状或体征超过5天的患者进行治疗。

目前，正在积极评估Molnupiravir在治疗并发症风险不高的患者、儿童和已知暴露于COVID-19的患者（暴露后预防）方面的疗效和安全性Molnupiravir似乎普遍耐受良好；轻度不良事件可能包括头痛、头晕、肠胃不适、恶心和腹泻。

Molnupiravir有潜在的致畸作用，孕妇禁用潜在的副作用包括骨骼和软骨生长受损，不建议儿童使用Molnupiravir的总体临床经验有限，其安全性尚未完全确定真实世界研究 研究纳入2022年1月1日至2022年3月31日期间在香港公立医院或诊所就诊的COVID-19患者，分析了183041例患者的数据（13041例Molnupiravir使用者、4408例利托那韦增强型Nirmatrelvir使用者和165592例未服用口服抗病毒药物的患者）。

在20797例COVID-19患者中检查了COVID-19期间的连续肝脏生化检查 国际药物性肝损伤（DILI）专家工作组将DILI严重程度分为四级（1~4级），Molnupiravir使用者发生1~4级DILI的比例分别为8.8%、0.3%、0.07%和0%；利托那韦增强型Nirmatrelvir使用者发生1~4级DILI的比例分别为7.6%、0%、0%和0%。

而未使用上述抗病毒药物的COVID-19患者发生DILI的比例分别为4.9%、0.2%、0.04%和0% 该研究是描述 2 种新型口服抗病毒药物治疗COVID-19患者的真实世界肝脏安全性概况的首批研究之一。

与未进行抗病毒治疗的患者相比，Molnupiravir和利托那韦增强型Nirmatrelvir均未增加肝酶异常或DILI的风险严重的DILI仅发生在一小部分患者中，其发生率与未使用抗病毒药物的患者相似这项大样本的真实世界研究证实了2种新型口服抗病毒药物Molnupiravir和利托那韦增强型Nirmatrelvir对COVID-19具有良好的肝脏安全性。

机制 Molnupiravir无不良事件和肝损伤风险可能是由于其缺乏主要的肝脏代谢和相对较短的治疗持续时间Molnupiravir是一种口服吸收并迅速代谢为NHC的前体药物，NHC几乎没有肝脏代谢患者长期使用Molnupiravir是否也不会发生严重的不良事件还有待观察。

动物模型研究表明，长期治疗可能导致血小板减少和骨结构改变此外，诱变研究结果表明，Molnupiravir可能会导致宿主DNA损伤

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